がん細胞を破壊することと思ってもらえれば結構です。T細胞は、細胞外環境によって違う機能を持つものへと分化していきます。一度も抗原と接触したことがないT細胞を「ナイーブT細胞」と呼び、それらは「細胞障害性T細胞」と「メモリー（記憶）T細胞」に成熟していきます。さらにメモリーT細胞は、リンパ節にとどまり、抗原と出会うのを待つ「セントラルメモリーT細胞」と、細胞障害性T細胞とともに積極的にリンパ節を出て抗原を求めて移動する「エフェクターメモリーT細胞」に分化します。このエフェクターメモリーT細胞は、抗原を求めて皮膚や粘膜などの末梢組織を移動し、抗原に出会うと細胞障害性T細胞として感染細胞などを破壊します。

　メトホルミンを投与したマウスのCD８TILのうち、エフェクターメモリータイプはNBDG（デオキシグルコースの蛍光標識体）の取り込みが亢進し、解糖系がさかんであることが読み取れました。つまり、免疫疲弊が解除され、がん細胞の破壊が持続しているということです。
　続いて、メトホルミン処理したOT-ICD８T細胞を担がんマウスに複数回養子移入（自分のリンパ球を体外培養したもの）しました。この実験では、CD８T細胞の分化、および機能に与えるメトホルミンの影響について、解糖系および、ミトコンドリア呼吸能の視点から解析することが目的でした。結果として、半分以上のマウスで腫瘍は拒絶されました。
　そこからさらにCD２８抗体と比較し、T細胞解糖系にどのような変化、または特徴があるか確認しました。

　そうです。In vitro（培養液内）においてCD８T細胞をCD３抗体、CD３/CD２８抗体で刺激したところ、メトホルミン処理をしていないCD８T細胞に比べ、あらかじめメトホルミン処理をしたCD８T細胞は解糖系が著しく亢進すること、また酸素消費率の増加も明らかになりました。メトホルミンによってAMPKが活性化されるのは、前回ご説明したとおりです。メトホルミン処理をしたCD８T細胞のCD３抗体単独刺激による酸素消費率増加はAMPK阻害剤compoundCで抑制されますが、CD３/CD２８抗体刺激による酸素消費率増加はまったく抑制されませんでした。このように、さまざまな視点から解糖系および、エネルギー代謝を刺激した結果から、新しい免疫学の概念が見えてきました。

　新しい存在が出てくるというよりは、新しい代謝システムの発見により免疫システムの考え方が変化する可能性がある、といったほうが正しいでしょう。前回、HSPと結合したがん特異的ペプチドが抗原となり、MHCクラス１によってT細胞に抗原提示される話をしました。これをクロスプライミングとよびます。T細胞がCD２８/PI３Kを介せずに腫瘍を攻撃しているということは、つまり「免疫応答時の樹状細胞による抗原提示を省略しているのに、T細胞が抗原を認識できている」ことを意味します。この点については今後の研究でチェックポイント阻害剤との併用効果を視野にいれながら、明らかにしていきたいです。