もともと私たちの研究グループは、遺伝子ノックアウトマウスの作出に力を入れていました。特定の組織細胞でのみ遺伝子を欠損させるコンディショナルノックアウトマウスを用いて、組織ごとのOPGの機能を解析した結果、OPGは骨だけでなく、胸腺や腸管など様々な部位で作られており、各部位で重要な役割を果たしていることが分かりました。そこで、「血管でもOPGが作られており、石灰化を制御しているのではないか」というアイディアが生まれました。
そこでまず、骨で作られるOPGが血管石灰化に関与しているかどうかを確かめるため、骨芽細胞特異的にOPGを欠損させたマウスを作りました。骨芽細胞でOPGが欠損すると骨が溶け出すため、カルシウムシフトセオリーが正しければ血管石灰化が起こるはずです。ところが、このマウスでは血管の石灰化が生じませんでした。
OPGは体の様々な組織で作られ、産出された場所に応じた働きをする




血管石灰化移⾏前の動脈硬化病変のscRNAseqデータを解析した結果、OPGは⾎管平滑筋細胞で、RANKLはT細胞で、RANKは⾎管平滑筋細胞とマクロファージで発現が認められた
⻩緑色の部分が⽯灰化した領域。この実験により、⾎管平滑筋細胞が⾎管⽯灰化抑制におけるOPGの主要な産⽣源であることを同定した