そうですね。腸内細菌の代謝物レベルまで明らかにすることが目的ですので、いくつものアプローチによる解析と検証を続けていきました。

まず、免疫学的なアプローチで研究を進めました。アレルギーの抑制には、抗原特異的な免疫応答を司る、獲得免疫系が重要な役割を果たしていることから、獲得免疫系に関わる免疫細胞や、これらによって産生される抗体に着目しました。しかし、α-GIを投与しても、アナフィラキシー症状と深く関連しているTh2細胞の割合や抗原特異的なIgEの濃度は低下しませんでした。

そうです。では、α-GIは一体どこに影響しているのか。

そこで考えたのが、獲得免疫系を介してではなく、肥満細胞に直接影響を及ぼすメカニズムがあるのではないか、ということでした。実際に、マウスにOVA抗原を投与し、抗原特異的なIgEが作られた後にα-GIを投与してもアナフィラキシー抑制効果が見られたことから、腸内細菌由来の代謝物が、直接的に肥満細胞の機能を抑制しているのではないか、と予想したのです。

はい。そこで次に、α-GIによるアナフィラキシーの抑制に腸内細菌が関わっているのかを検証するために、マウスに抗菌剤を飲ませ、腸内細菌を除去した状態で同じような実験を行いました。同じような実験を行いました。すると、抗菌剤投与マウスではα-GIによる抑制効果が発揮されなくなりました。また、飼料から多糖類を除去することによってもα-GIによるアナフィラキシー抑制効果はキャンセルされました。

これらのことから、α-GIによるアナフィラキシー抑制効果を発現させるには、「食べ物由来の多糖類」と、「腸内細菌」の両者がセットで必要であることが明らかになりました。

生体実験によって１つひとつ検証を重ねていくことで、メカニズムを明らかにしていく